In Villainous - Monstrueusement Malsains übernimmt jeder Spieler die Kontrolle über eine von drei Disney-Figuren, jede ein Bösewicht in einem anderen Disney-Film: Lady Tremaine (Cinderella), der Gehörnte König (The Black Cauldron) und Gaston (Die Schöne und das Biest). Jeder Spieler hat seinen eigenen Schurkenstapel, Schicksalsstapel, Spielertafel und 3D-Figur.

In einem Zug bewegt der aktive Spieler seine Spielfigur auf einen anderen Ort auf seinem Spielerbrett, führt eine oder mehrere der auf diesem Feld sichtbaren Aktionen aus (oft durch das Ausspielen von Karten aus seiner Hand) und füllt dann seine Hand auf vier Karten auf. Karten sind Verbündete, Gegenstände, Effekte und Bedingungen. Du musst deine Karten einsetzen, um deine einzigartige Siegbedingung zu erfüllen.

Eine der Aktionen erlaubt es dir, einen anderen Spieler zu wählen, zwei Karten vom Schicksalsstapel dieses Spielers zu ziehen und dann eine von ihnen auf dessen Spielbrett auszuspielen, um zwei der vier Aktionsfelder auf einem seiner Orte zu belegen. Der Schicksalsstapel enthält Helden, Gegenstände und Effekte aus dem Film des Schurken, und diese Karten ermöglichen es den anderen Spielern, sich mit diesem Schurken anzulegen.

Villainous - Monstrueusement Malsains kann alleine gespielt werden und die Charaktere können auch gegen die der anderen Disney Villainous-Spiele antreten.